新型口服抗凝药达比加群酯在中国获批

专家指出：该新药是50多年来心房颤动卒中预防领域的重大飞跃 中国近千万心房颤动患者有望从中获益

上海2013年3月4日电 /美通社/ -- 日前，新型口服抗凝药达比加群酯（Pradaxa®，商品名：泰毕全）获国家食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证，被批准用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防，将为近千万中国心房颤动患者在预防卒中和全身性栓塞，提供安全、有效、便捷的新选择。

中国顶级心血管病专家、北京大学人民医院心血管疾病研究所所长胡大一教授指出：“达比加群酯的问世是近50多年来心房颤动相关性卒中预防领域的重大飞跃，是首个获长期临床数据支持的新型口服抗凝药。”

心房颤动是一种“心血管流行病”(1)。在我国同期心血管住院患者中，心房颤动患者所占比例接近一成(2)。心房颤动可能导致多种不良后果，卒中是最严重的并发症之一，心房颤动可使卒中发生率至少增高4-5倍。研究显示，全球每年有多达300万人罹患与心房颤动有关的卒中。心房颤动相关性卒中的致残程度更严重致死危险性更大，半数患者在一年内死亡。

胡大一教授指出，“抗凝治疗是降低心房颤动相关卒中死亡率的关键，但中国心房颤动患者的抗凝治疗却不容乐观。”我国首部《心房颤动抗凝治疗中国专家共识》明确指出，若无禁忌证，CHADS₂评分≥1分的心房颤动患者，卒中风险较高，应积极进行抗凝治疗(3)。然而，中国流行病学研究显示，中国心房颤动患者接受抗凝治疗的比率仅为1.7％。2012年欧洲心脏病学学会（ESC）公布的心房颤动全球登记调查结果显示，危险评分CHADS₂≥2分的中国心房颤动患者的抗凝率不到10%。“这不但低于欧美国家，也低于印度等发展中国家的治疗水平。”胡大一教授说，“我国心房颤动抗凝开展不足的原因是多方面的，其中有医患认识的误区，也有药物自身的问题。”

知名心血管病专家、首都医科大学附属北京安贞医院心内科主任马长生教授指出，抗凝治疗的经典老药华法林本身有“短板”，如治疗窗窄，在降低卒中风险的同时可能导致出血风险，需频繁监测凝血功能并调整药物剂量，可能与多种食物、药物相互作用等，这都在一定程度上限制了心房颤动患者抗凝治疗的依从性。“过去50年，科学家一直致力于寻找替代华法林的新型口服抗凝药物，达比加群酯的成功研发及上市，为临床医生和心房颤动患者带来了抗凝治疗的信心。”马长生教授表示。

日前，新型口服抗凝药达比加群酯（Pradaxa(R)，商品名：泰毕全）获国家食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证，被批准用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防。

达比加群酯的疗效和安全性，已得到近50年来全球最大型心房颤动预后临床试验 -- RE-LY^®研究的数据支持，这也是达比加群酯获得多国新药注册的重要依据。RE-LY®研究是一项全球、随机、双盲、非劣效性Ⅲ期临床试验，共有44个国家900多个研究中心参与，入选了18113例患者。 结果显示，与华法林标准治疗方案相比，达比加群酯150mg每日2次口服可显著降低卒中风险和全身性栓塞达35%以上，而且显著降低缺血性卒中风险24％，同时血管性死亡、颅内出血、致死性出血风险也显著降低；而达比加群酯110mg每日2次口服在预防卒中和全身性栓塞方面与华法林同样有效，大出血、致命性出血和颅内出血的发生风险则显著低于华法林。(4-6)主持我国RE-LY研究项目的中国医学科学院阜外心血管病医院急重症中心朱俊教授说：“RE-LY®研究显示达比加群酯150mg每日2次在预防卒中方面较华法林有显著优势，在所有新抗凝药中唯一证实能减少缺血性卒中。除了更为优越的疗效之外，两个达比加群剂量都明显减少出血性卒中。达比加群酯治疗过程中无需常规血液学监测及剂量调整，不受食物影响，对于合并使用多种药物的心房颤动患者而言，显然是更为理想的口服抗凝药物。”

迄今为止， 达比加群酯已在全球81个国家获批，已成为具有最丰富的临床应用经验的新型口服抗凝药物，目前达比加群酯在全球已累积超过一百三十万患者的使用经验，全球销量超过10亿欧元。

“随着达比加群酯在中国的获批，医生和患者都将有更为有效、安全、方便的治疗选择，是对我国心房颤动抗凝治疗的巨大推动！相信达比加群酯会为更多中国心房颤动患者带来福音和希望，也将更好地推动我国心房颤动相关卒中预防水平的提高。”朱俊教授最后强调。

供编辑参考信息：

关于 RE-LY^®研究

RE-LY^® (长期抗凝治疗随机评估)是一项全球性、III期、随机研究，在44个国家的900多个研究中心纳入18113名患者，旨在考察达比加群酯（两种盲法剂量）在预防卒中方面是否与控制良好（目标INR 2.0至3.0）的华法林治疗同样有效。此项研究中，患者的中位随访时间为2年，最少为1年。 

此项研究的主要终点是卒中（包括出血性卒中）或全身性栓塞的发生率。次要终点包括全因死亡、卒中（包括出血性卒中）发生率、全身性栓塞发生率、肺栓塞发生率、急性心肌梗死发生率和血管性（包括死于出血）死亡率。

研究结果显示，与控制良好的华法林相比：

• 达比加群酯150mg每日给药两次显著降低卒中和全身性栓塞发生风险 -- 包括出血性卒中。
• 达比加群酯110mg每日给药两次显著降低大出血发生率
• 两种剂量水平的达比加群酯显著降低致命性出血和颅内出血发生率。
• 达比加群酯150mg每日给药两次显著降低血管性死亡率。

关于达比加群酯 (Pradaxa^®) 
达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs) ，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。

直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶（游离型和结合型）活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶。 与作用于不同凝血因子的维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效、可预测、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规监测凝血功能或调整剂量。

达比加群酯已在81个国家以Pradaxa® 作为商品名获准上市，并在临床广泛应用于接受择期全髋关节或全膝关节置换手术的成人患者的静脉血栓栓塞事件的一级预防。

关于达比加群酯临床研究计划

• 勃林格殷格翰用于评估达比加群酯有效性和安全性的临床研究计划包括：
• 接受全髋关节和全膝关节置换手术患者的静脉血栓栓塞（VTE）的一级预防
• 急性VTE治疗
• VTE二级预防
• 急性冠状动脉综合症（ACS）患者的心脏事件的次级预防
• 心房颤动患者的卒中预防

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰集团是世界排名前20位的医药公司之一。公司总部位于德国殷格翰，公司已在全球50个国家设立142家子公司，拥有41,5 00多名员工。自1885年创立以来，这个家族拥有的企业始终致力于研发、制造及营销对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com

参考文献：

1. RE-LY AF: Global variations in the 1-year rates of death and stroke in 15,432 patients presenting to the emergency department with atrial fibrillation in 47 countries: The RE-LY AF Registry
2. Hu D and Sun Y. Epidemiology, Risk Factors for Stroke, and Management of Atrial Fibrillation in China. J Am Coll Cardiol 2008, 52: 865   7. Qi Wenhang. Int J Cardio 2005;105:283-287
3. 胡大一，郭艺芳，2012心房颤动抗凝治疗中国专家共识，《心脑血管病防治》2012年6月第12卷第3期173
4. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-51
5. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Reilly PA, Wallentin L. Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med 2010; 363(19): 1875-1876.
6. FDA Advisory Committee Briefing Document, September 2010.http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisory Committee/UCM226009.pdf.