勃林格殷格翰丙肝治疗IIb期临床试验获阳性结果

 不含干扰素的全口服丙肝治疗方案在 IIb 期临床试验中显示出高达85%的病毒学治愈率，受试者中还包括那些伴有晚期肝病的患者

德国殷格翰2012年11月16日电 /美通社/ -- 来自IIb期临床试验SOUND-C2研究的最后结果证实，在感染了全球范围内累及人数最多的HCV亚型，即基因型-1b（GT-1b）的患者中，完成了勃林格殷格翰公司研发的不含干扰素治疗方案后的，有高达85%的患者在治疗后第12周和24周(SVR12 & SVR24)的检测中达到并持续维持在病毒学治愈的水平。患者在仅接受了为期28周的高效多模式*治疗方案后就达到了这个高治愈率，该多模式治疗方案中包括了下一代每日给药一次的强效蛋白酶抑制剂faldaprevir (BI 201335)**、强效非核苷类聚合酶抑制剂BI 207127**和利巴韦林。[1]

此项目前已经完成的、在不含干扰素治疗领域规模目前最大的临床试验已经获得了所有结果，此项试验的受试者中还包括了那些伴有晚期肝病的、因此更加难以获得治愈的患者。勃林格殷格翰公司发起的抗 HCV 药物研发计划具有严谨的试验设计，目的就在于纳入多样的患者人群，从而考察研究药物应用于医生在临床诊疗过程中所接触到的各种类型患者中的效果。通过实施综合性的研究计划，勃林格殷格翰公司致力于开发一种全口服的、不含干扰素的治疗方案，与目前基于干扰素的治疗方案相比，这种新治疗方案有望通过更短的疗程使得更多的患者达到病毒学治愈，同时伴有更少的副作用。

这些试验结果将在美国肝病研究协会 (AASLD) 第63届年会上予以公布，此次会议将于11月9日至13日在马萨诸塞州的波士顿举办。基于此项试验所获得的成功，针对这种全口服的、不含干扰素的抗 HCV 治疗方案的关键性III期临床试验即将启动。

“将a-干扰素排除出治疗方案是丙肝治疗的关键性目标之一。这些来自 IIb 期临床试验的结果使我们朝向为众多患者提供不含干扰素的抗 HCV 治疗方案的目标前进了一大步，”来自德国法兰克福 Goethe 大学附属医院的内科学教授、内科主任 Stefan Zeuzem 博士如此说道。“我们在 SOUND-C2试验中纳入了涉及面广泛的患者人群，这也反映了我们在日常诊疗中所遇到的情况，受试者中还包括了伴有肝硬化的患者，这些患者迫切需要获得有效的替代治疗方法来取代干扰素治疗方案。”

此项 IIb 期临床试验纳入了362名伴有基因型-1（包括 GT-1a 和 GT-1b ）HCV感染的初治患者。就整体患者人群而言，包括那些最为难治的患者之后，病毒学治愈率达到了69%，而在患病率最高的 GT-1b 感染患者亚组的病毒学治愈率则为85%。总体受试者人群中有9%的患者伴有肝硬化（肝脏出现严重的纤维化），这也是肝病的晚期表现，这些患者的病毒学治愈率达到了67%。[2] 肝硬化患者是具有较高未被满足的治疗需求的患者人群，这些患者迫切需要获得更有效的、耐受性更好的治疗方案。[3] 干扰素是现有治疗方案中的核心组成部分，患者接受干扰素治疗会遭遇诸多挑战，包括疗程较长和频繁的严重副反应等。[4,5] 有多达50%的患者无法接受包含干扰素的治疗方案。[6]

“基于在针对丙肝治疗的新型化合物 faldaprevir 和 BI207127的 IIb 期临床试验中观察到的较高的病毒学治愈率结果，我们对能够为那些具有较高未被满足的治疗需求的患者提供新型治疗选择非常乐观，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁 Klaus Dugi 教授如此说道。“我们非常自豪地宣布启动针对不含干扰素的 HCV 治疗方案的III期临床试验计划。我们将继续致力于为更多的丙肝患者提供全口服的、高效、多模式不含干扰素的治疗方案，该方案具有更短的疗程，同时可减少严重副反应的发生。”

在 SOUND-C2研究中观察到的最常见的不良事件 (AE) 是轻度皮肤改变（皮肤瘙痒、皮疹、光敏性反应）或胃肠道 (GI) 异常和一过性的间接胆红素的血液浓度的增高，后者有时可表现为黄疸。[1] 有36%的患者发生了某种形式的副反应，其中12%被认为是严重副反应、8%导致停药。[1] 而在干扰素加利巴韦林治疗过程中，约有25%的患者由于药物相关性不良事件而导致停药。[7]

注释：

* 多模式治疗：联合具有不同作用机制的药物以期获得有利的治疗效果，在此案例中，多模式治疗方案包括了下一代每日给药一次的强效蛋白酶抑制剂faldaprevir（BI201335）、非核苷类聚合酶抑制剂BI207127和利巴韦林

** Faldaprevir和BI 207127属于在研化合物，尚未获得注册批准，其安全性和疗效尚未获得充分确定

供编辑参考信息

将在 AASLD 上公布的来自 SOUND-C2研究的完整结果：

• 针对 SOUND-C2研究结果的口头发布，其中包括一项针对治疗应答预测因素的分析，发布时间为11月13日星期二 (ID# 232) [1]
• 针对 SOUND-C2研究中伴有代偿性肝硬化患者的亚组分析的口头发布，发布时间为11月11日星期日 (ID# 84) [2]
• 壁报：针对SOUND-C2研究结果中的SVR4、SVR12和 SVR24的比较，发布时间为11月11日星期日 (ID#778) [8]
• 壁报：针对IIb期临床试验SOUND-C2研究中出现病毒学突破和复发的患者的HCV NS3和 NS5B变异，发布时间为11月11日星期日 (ID#788) [9]

其他将在此次会议上公布的其他勃林格殷格翰公司试验数据包括：

• 壁报： BI 207127、 BI 201335加利巴韦林的不含干扰素的联合治疗方案在基因型 (GT) 1 HCV感染的初治患者中药代动力学：SOUND-C1研究结果，发布时间为11月11日星期日 (ID#777) [10]
• 壁报：针对评估HCV NS3蛋白酶抑制剂BI 201335的Ib期和II期临床试验中出现的变异病毒的基线多态性和持续性的分析，发布时间11月11日星期日 (ID#785) [11]
• 壁报：在聚乙二醇干扰素加利巴韦林 (PegIFN/RBV) 治疗44周之后给予 NS5B聚合酶抑制剂BI 207127加PegIFN/RBV治疗4周改善HCV病毒型（GT）1感染的初治患者的SVR24率、同时具有良好耐受性，发布日期11月11日星期日 (ID#767) [12]

关于 SOUND-C2研究 [1,2]

SOUND-C2是一项开放标记、随机、IIb期临床试验，此项试验纳入362名 HCV 基因型-1 (GT-1)初治患者，并分入五个治疗组。此项试验旨在评估勃林格殷格翰公司开发的不含干扰素的多模式治疗方案的安全性和疗效，该治疗方案中包括faldaprevir 和BI 207127，同时联用或不联用利巴韦林。

每个治疗组的方案中均包括120mg BI 201335每日给药一次的治疗，但针对 BI 207127的剂量和疗程有所不同：

• BI 201335 120mg （每日给药一次）QD + BI 207127 600mg (每日给药三次) TID + RBV，治疗16周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV，治疗28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV，治疗40周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg BID (每日给药两次) + RBV，治疗28周；
• BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID，不联合使用RBV，治疗28周。

一项基于SOUND-C2研究的亚组分析纳入了37名（9%）来自所有治疗组的伴有代偿性肝硬化的患者。[2]

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关于丙型肝炎病毒 (HCV)

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒 (HCV) 所导致的感染性疾病，主要累及患者的肝病。丙型肝炎是慢性肝病、肝癌和肝移植的主要病因。在全球范围内，慢性 HCV感染者据估计达到一亿五千万人，每年新发感染人数达到三百万至四百万[13]。仅有大约15–25%的患者在急性期达到病毒清除[13]，在剩余的慢性感染患者中，有20% 平均将在20年之内发展到肝硬化[14,15]。肝硬化发生后的死亡率为每年2-5%[15]。由 HCV 感染导致的终末期肝病目前是西方国家肝移植的主要原因[15]。

关于勃林格殷格翰公司在丙型肝炎病毒 (HCV) 领域的发展

通过领先的科技实力，勃林格殷格翰公司致力于开发能够治愈 HCV 感染并缓解HCV 感染相关的疾病负担的治疗方法。勃林格殷格翰公司的临床研发团队正与HCV 领域的专家们携手合作，从而应对这一全球性的未被满足的高度治疗需求。勃林格殷格翰公司致力于开发高效的多模式治疗方案*，其中包括 faldaprevir（BI 201335）和BI 207127，公司正通过设计严格的临床试验计划对上述方案进行考察，从而帮助 HCV 患者应对在真实临床环境中遭遇到的挑战。

Faldaprevir (BI 201335) 是在研的下一代每日给药一次的蛋白酶抑制剂，该药针对病毒库（位于肝脏内）发挥作用，并抑制病毒复制。Faldaprevir已经完成了IIb期临床研究（SILEN-C研究）。即将结束的III期临床试验计划STARTVerso™ 旨在评估 faldaprevir 和 PegIFN/RBV 应用于基因型-1 HCV 慢性感染的初治患者、经治患者和合并HIV感染的患者中的治疗效果。

BI 207127是在研的强效非核苷类 NS5B聚合酶抑制剂，在与 faldaprevir 和利巴韦林联合使用后有望使得不含干扰素的HCV治疗方案的问世成为可能。针对这一不含干扰素的治疗方案的 IIb 期临床试验 (SOUND-C2) 目前已经结束，针对同一方案的III期临床试验 HCVerso^TM 研即将启动。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发。

更多信息，请登陆以下网站 www.boehringer-ingelheim.com