ROM（胎膜破裂）诊断的最新发展

一ROM的现状以及应对措施

　　PROM（胎膜早破）是导致早产和新生儿并发症的重要原因之一，胎儿往往需送至NICU（新生儿重症监护室）接受监护。PROM的误诊会导致产科不能及早的采取措施，并可引发感染，提前分娩，胎儿危难，脐带下垂和胎盘剥落等危险状况。

   通过检测，临床医生可以对PROM采取如下应对措施：

        1、卧床休息和骨盆休养——提高羊水的再聚集几率以及避免感染
        2、人工破膜（引产）——降低感染的风险
        3、在胎膜早破前期施用安胎药物——阻断子宫收缩来延长早产的潜伏期
        4、施用皮质类固醇——减少呼吸窘迫综合症的发病几率
        5、施用抗生素——延长怀孕时间，减少新生儿脓血症，产后子宫内膜炎和心室内出血的发病几率。

二ROM目前的临床检测方法

　　pH值测定（二硝基苯基偶氮萘酚二磺酸钠）：使用pH测试条对孕妇的阴道分泌物进行检测，由于羊水显碱性，如发生胎膜破裂，pH测试条相应呈现蓝色。测试呈现出的规律为假阳性结果达17.4%之多、假阴性结果为12.9%、敏感度为90.7%、特异性为77.2%。此项测试需要标本，子宫颈炎、阴道炎（细菌性或滴虫性）、尿碱、血液、精液或防腐剂都可能会引起假阳性结果。

　　晶形态试验：在测试中，干燥羊水在显微镜下呈树枝状（结晶化）。测试呈现出的规律为假阳性5-30%、假阴性12.9%、敏感度51.4%、特异性70.8%。这项测试需要标本并使用显微镜。指纹的污染或精液和子宫颈粘液的污染可能会导致假阳性结果；血流污染和干燥药签可能会导致假阴性结果。

   金属阴道镜检测：使用金属阴道镜可以清楚的呈现阴道深处的膜壁，测试结果很主观。此项测试需要收集尿液、精液及其他液体作为标本，这些液体很容易被误认为是羊水，反之亦然。

   超声波检测：可用于检测羊水过少，以诊断是否发生了胎膜破裂导致羊水流失。此项测试存在的弊端也很多，单独使用时并不可靠，只起到辅助诊断的作用，耗费时间，需要设备和专门技术，只能检测出严重的羊水流失，并非所有的医疗机构都有全天候的超生学专业技术提供。

   染色灌输法：将稀释的深红色靛青灌入膜腔，在20-30分钟内通过观察染色是否渗入阴道判断胎膜破裂是否发生。这种方法被看作是胎膜破裂的金标准。这项测试准确但侵入性高（需要羊水诊断），昂贵，而羊水诊断会导致怀孕出血，感染，胎膜破裂，且怀孕失败的可能性为1比270。

   因此，当前通常使用的诊断方法或不准确或入侵性高，或是两种弊端都有（20世纪40年代以来），其中任何一种方法用于胎膜早破的亚临床案例（~3%），效果都不明显，除了很少使用的染色灌输法。pH值测试和晶形态试验显示，这类测试的出错率偏高。

(信息来源：Contemp Ob/GYN, Sept 15 2005,Joong Shin Park and Errol R. Norwitz)

三搜索新方法

   自20世纪70年底以来，胎盘α -微球蛋白-1（PAMG-1），胎盘α-微球蛋白-2（PAMG-2），α-甲胎蛋白（AFP），催乳素（PL），胎盘蛋白质12（PP12，之后被命名为IGBP-1）和胎盘纤维结合素（fFn）等羊水中富含的多种蛋白质被发现。这些蛋白质有很多在羊水中具有高浓度，但在血清中浓度却很低。

   搜索新方法的目的在于，找到在羊水中具有高浓度但在子宫颈中浓度很低（胎膜完整时）的羊水抗原，发展不会被尿液，精液和其他污染物影响的抗原特效药单克隆抗体（MABS），发展免疫测定以利用抗原MAB来快速准确的诊断ROM。

   除PAMG-1外，其他已知的羊水抗原在羊水中与在其他环境中的程度很接近，并且在不同病患和不同身体组织，体液中抗原浓度具有宽泛的变化范围。由于这些局限性，现有的测试体系产生错误结果的几率很高。高本底浓度的孕妇在胎膜完整的情况下可能被测试出假阳性结果。相反，具有罕见低抗原浓度并且轻微胎膜破裂的孕妇有可能测试出假阴性结果。

   由于这些局限性，PAMG-2，AFP，PL，PP12，fFn等被认为不足以用于诊断ROM。作为ROM的不充分标记，fFn当前用于检测早产。

（信息来源：Lockwood et al, Am J Obstet Gynecol, July 1994,146-149;Cousins et al, Am J Perinat,2005）

    PAMG-1是一种有胎盘蜕膜部分的细胞来表现的蛋白质。这种蛋白质在20世纪70年代于前苏联发现并在之后很长时间内处于未知状态。在怀孕期，PAMG-1大量隐藏在羊水中，因具有独特特性，被看作是胎膜破裂的标记。也就是说，胎膜完整时挑选的一对抗体在子宫颈阴道的分泌物内本底值极低。

（信息来源：D. Petrunin, Akush Ginekol (Mosk)1997 Jan(1):64-5）

四AmniSure®检测

AmniSure®是一种“一步法”免疫层析化验  

AmniSure测试的操作顺序

第一步在阴道内放置药签（2-3英寸深）
第二步将药签放在装有溶剂的小瓶内约一分钟后取出
第三步将测试条浸在瓶中
第四步五分钟后取出测试条阅读结果
结果显示一条线则证明没有破裂
结果显示两条线则证明胎膜破裂发生

个案2
地点：Wesley Med Cntr., KS.   时间：2006年3月7日   病患：××××
怀孕时间：39周   病症：子宫收缩，阴道分泌物增加，怀疑为PROM
   患者首先进行了超声波检测，AFI值为12。AmniSure测试结果为阳性。接着进行了三项标准临床测试，结果均为阴性。三项测试反复进行，pH值之后呈现阳性，晶形态试验和阴道镜测试结果仍为阴性。AFI值仍为12。
基于两次显示为阴性的毫无结果的诊视器测试，患者暂时离开并因为同样的病症于午夜返回医院。最终确诊为胎膜破裂并与2006年3月8日上午分娩。
   结论：AmniSure®证实了其准确性，准确且及时的对复杂的疑似PROM做出了诊断，这是其他惯常方法所不能及的。AmniSure®这种性能大大增加了病人的满意度，加强了风险管理，并节省了时间和临床医生的劳力。

个案3
地点：Utab大学Ob/Gyn系   时间2005年11月1日   病患：××××怀孕
时间：39周   病症：子宫收缩，阴道分泌物增加，怀疑为PROM
   患者首先进行了超声波检测，结果为羊水过少（AFI值为7.8）。接着进行了三项标准临床测试，结果均为阴性，排除了PROM。
   在进行进一步程序之前，内科医生对患者进行了两次新AmniSure®ROM检测。第一次测试由患者独立进行，第二次由医生采集AmniSure®标本。结果均为阳性。而三项标准诊视镜测试依然反复呈现阴性结果。在这种情况下，患者接收了后一种结果离开了医院。
   第二天，患者由于羊水继续渗漏拜访了她的私人医生，并第三次接收了诊视镜测试，结果被诊断为重度胎膜破裂。患者于第二天分娩。
   结论：ROM的一般诊断常常产生假阴性结果。AmniSure®给出了两次真阴性结果。这证明了其具有可以对复杂的ROM疑似病例作出准确，无创和及时诊断的性能。这种性能避免了假阴性诊断的巨大花费和风险。

2、ROM诊断的可避免成本和理想方案
   以往的ROM临床诊断呈现了很多弊端。临床医生要应对各种陈旧且不适当的方法，患者的安全保障和满意度常常受到影响。当假阴性ROM诊断结果得出时，对药物的施用就会毫无保证，产生并发症的可能性会一直潜在。并且在个人时间，劳动力，物资耗费（诊视镜，显微镜等）方面消耗极大。误诊的情况经常发生。
    ROM诊断的理想方案为：将病人分为两组，对破裂严重的病人进行明显的ROM诊断，对没有明显特征的疑似病人采取快速有效的ROM诊断方式。

3、AmniSure效用
    AmniSure®并不需要对ROM进行日常诊视镜测试，并可作为一种覆盖了满足诊断需要整个范围的测试-从需要确诊的简单案例到一些用权威方法测试出的羊水渗漏不明显的疑难案例（亚临床破裂）。
( *American Journal of Perinatology, June 2005, Larry Cousins et al.）

AmniSure测试概要
FDA认可：AmniSure是唯一一项FDA认可的ROM免疫检测
准确：准确率高于99%
无需使用仪器：不需要进行诊视镜测试，也不需要使用其它的试剂和仪器
迅速：结果会在5-10分钟之内清除呈现
使用者范围宽泛：不仅可作为内科医生的助手，护士和助产士也可操作测试
覆盖了整个诊断范围：从很多疑难案例（亚临床破裂）到确诊
敏感：可在阴道分泌物中检测出量很少的羊水
新颖：单克隆抗体——采用色析免疫的新一代方式
广泛：在试验中，AmniSure测试与从三项惯常测试程序（pH值测试，晶形态试验和阴道镜测试）得出的临床诊断结果相结合