免疫疗法

 免疫疗法对癌症的长效缓解足以让那些最严苛的肿瘤学家也开始认为他们的患者还有被治愈的希望。遗憾的是，免疫疗法只能在一小部分癌症患者中产生治疗反应。因此，免疫疗法面临的最大问题不是如何保持长效，而是如何在治疗一开始就使患者产生治疗反应。自然杂志发表的一篇论文报道了在这一方面取得的最新进展，让免疫疗法对最难治疗的一种癌症产生疗效。在一项包括12名患者的临床试验中，来自杜克大学的科学家使用树突状细胞疫苗和用于在免疫位点引起炎症并作为佐剂使用的破伤风加强剂治疗多形性胶质母细胞瘤患者，并显着延长了这些受试者的寿命。该论文作者指出，只接受树突状细胞疫苗的癌症患者的中位存活期为18.5个月，与接受标准治疗的患者的存活期相当。而在6名同时接受破伤风加强剂的患者中，其中三名在三年后该项临床试验结束时仍然健在。其中一名患者甚至存活至今，从医生告诉她只剩几个月寿命时算起已过去差不多九年时间。当然，很多在少量患者中看似非常有效的治疗在枢纽性试验统计学的严苛要求之下变得大为逊色。但是ReinerLaus向BioWorldInsight指出，对于死亡率最高的疾病而言，即使是小范围的治疗成功也具有深远意义。Laus是艾凡免疫医学公司的总裁兼CEO，这家公司从最初成立至今一直以虚拟公司的模式运行，其已将杜克大学这一临床试验结果的相关技术进行了转让。该项临床试验在杜克大学进行，而这一技术也正是在那里被成功开发。艾凡公司目前正在为更大规模的临床试验筹集资金，研究对象为自然杂志发表的树突状细胞疫苗和靶向同一抗原的现有多肽疫苗。Laus指出，虽然这一研究中使用的强化剂在学术界引起强烈反响，但其中的抗原选择也值得人们关注。该抗原为特异表达于肿瘤细胞表面的pp65分子，但却是一种源于巨细胞（CMV）的病毒蛋白。许多肿瘤靶标可以逃脱免疫系统的监视，这是因为这些肿瘤靶标仍然是人体蛋白。但是对于突变的肿瘤靶标，例如病毒蛋白，"免疫系统会毫不犹豫地发起攻击，并且很有可能取得胜利"，Lausr如是说。靶向pp65的另外一个优势在于它表达于多种类型的肿瘤细胞，包括乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌，这些癌症类型占所有癌症病例的大多数。CMV是一种疱疹病毒，大部分美国人从幼年时期开始就患有慢性CMV感染。因为体内大量的T细胞可以抑制这一感染，所以通常不会引起任何症状。但是在免疫受损的肿瘤微环境中，CMV会被再次激活，由于病毒仍然被抑制在健康细胞内，这些病毒在偶然情况下成为肿瘤特异性抗原。Laus相信癌症疫苗会最终成为癌症免疫疗法的重要手段，但树突状细胞疫苗是否会成为免疫疗法中的关键成分则难以预测。