癌基因及相关基因国家重点实验室

　　癌基因及相关基因国家重点实验室设在上海市肿瘤研究所，1985年由国家计委批准筹建，1987年通过国家验收，并正式对外开放。现任实验室主任是中国工程院院士杨胜利教授，中国工程院院士顾健人教授任学术委员会主任，学术委员会由国内著名的分子生物学、分子遗传学、细胞生物学等专家学者15位组成。实验室现有固定人员33人，其中研究人员13人（高级7人），技术人员19人，辅助人员1人。

　　2.以肝癌、脑瘤等为对象的基因治疗研究，为临床提供治疗新方案。
　　3.以乙肝病毒转基因小鼠为基础，研究乙肝病毒致癌机理，提供防治新思路。
　　三者为有机结合的网络。功能基因组研究将提供具有应用价值的新基因；基因治疗则是应用新基因作为治疗的“下游”之一；乙肝病毒致癌研究将可验证新基因群在癌发生中的作用及机理。（右上图：国家重点实验室项目组负责人万大方教授）

　　1、早期研究中，在国际上首次揭示肝癌的发生不可能仅由一两个基因的改变，而是存在一个异常的激活的癌基因谱，发现涉及的基因除原癌基因N-ras, c-myc, c-ets2外，还涉及生长因子的异常的自泌及邻泌机制，包括IGF II，IGF I及其受体，CSF I及CSF I受体等。此研究成果获1987年国家科技进步二等奖，1991年卫生部科技进步一等奖。癌存在激活的基因谱的观点，至今已证明完全是正确的。（左图：国家科技部程津培副部长视察国家重点实验室）
　　2、首次发现肝癌患者染色体17p13.3存在高频率缺失（LOH），而且无地区差别，对肝癌发生具有普遍意义。此研究结果发表于1993年美国《Carcinogenesis》，受到国外同行的关注和广泛引证。成为1993年引证频率最高的华人发表的文章（《SCIENCE》公布）。以后通过全基因扫描及CGH（与上海南方基因中心合作）证明17p13.3为人肝癌DNA LOH最高频的区段（65％）。最小LOH范围已被局限到0.5MB的区域，与基康公司合作，完成了含D17S926位点的PAC579的全部DNA序列分析，其数据的精确度高于当时发表的序列。在该区段，共发现了13个基因，其中HCCS1（C63R）具有抑癌的功能，已发表于Cancer Res（2001）。HCAP1（C56）有高频SNP，可能为癌易感基因。与上海南方基因中心合作，完成了肝病的表达谱的研究（PNAS，2002）。
　　3、首次建立了以高通量DNA转染肝癌细胞及NIH/3T3非癌细胞，以细胞生长为目标的大规模功能筛选。发现了308个具有抑制或促进细胞生长的新基因的全长cDNA，已全部申请国家专利（4个申请了国际专利）。其中LASS-2，具有抑癌作用并证明与V-ATPasc相互作用，后者可能与癌的生长与转移密切相关。另有8个基因为分泌蛋白的基因，对癌的功能基因组学具有重要价值。（左图：上海市原副市长左焕琛、上海市原科委主任李明轩视察国家重点实验室）
　　4、在中国疱疹病毒I型中分离出TK基因，用于人脑恶性胶质细胞瘤的基因治疗，于1996年通过国家卫生部药审，进行临床特殊试验和I期临床试验，这是我国第一个用于恶性肿瘤基因治疗的方案。治疗35例，证明该方案安全，1年生存占54.2%（19／35）、1例已生存5年。2001年获国家专利授权。
　　5、针对肝癌等恶性肿瘤，创建了以受体为靶向的非病毒载体系统。可将治疗基因（p21WAF-1 、GM-CSF）在小鼠体内导入肝癌，有效抑制癌的生长，已获中国专利（专利号：ZL97191515.6）和美国专利（专利号：US6,339,139B1）。

　　根据实验室的战略目标，进行实验室建设的指导思想为：
　　1.坚持科学创新与技术创新是实验室的立足之本。
　　2.坚持基础研究与临床应用相结合，是实验室的特色之本。
　　3.突出重点，相对集中，形成实验室内部的网络结构，是实验室生存之本。
　　4.与国内优势单位广泛合作，形成战略同盟与集团军，是实验室取得成功之本。
　　5.吸引企业投资，实现多渠道资金来源，是实验室持续发展之本。
　　实验室与国内优势单位，如中科院生物工程研究中心，上海交通大学生命科学院、复旦大学遗传所以及临床医院（复旦大学中山医院和妇产科医院、第二军医大学长征医院、北京市天坛医院、北京大学医学部附属一院等）组成功能基因组及基因治疗的协作网络，实现优势互补，权益共享，大大加速了重要项目的进展，这是实验室探索的新的开放模式，它已经和必将加速科学技术创新、保证基础与临床相结合和可持续发展。