RO4929097 52105ES08

RO4929097

产品信息

产品描述

RO4929097是一种γ分泌酶抑制剂小分子，无细胞试验中IC₅₀为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC₅₀分别为14 nM和5 nM。RO4929097会特异性靶向γ分泌酶，抑制其蛋白酶的活性，从而阻断Notch的细胞加工，减低Notch信号。研究发现，Notch信号通路上调会增加肿瘤发生几率。RO4929097是一种潜在的抗肿瘤的小分子药物，RO4929097能抑制黑色素瘤细胞的生长和人原发性黑色素瘤异种移植物的肿瘤形成，以及能抑制乳腺癌细胞增殖，减少集落形成。此外，RO4929097还能抑制结肠癌、胰腺癌、肺癌的生长。临床实验发现，RO4929097还可用于癌症晚期治疗。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 oC，有效期3年。用于体外实验的储存液建议分装避光保存，保存于-80 oC，有效期1年、保存于-20 oC，有效期半年、保存于2--8 oC，有效期2周。用于体内实验的储存液要现配现用。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
4）配置的工作液浓度，建议现配现用，当天使用。
5）为了获得较高的浓度，可以将离心管放在37 oC水浴锅加热10 min；或在超声波浴中超声一段时间，确保产品完全溶解。

使用浓度

【RO4929097具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）体外实验

先用DMSO溶解RO4929097粉末，使得母液浓度为50 mM；然后用培养基稀释成1 μM，分别作用于SUM149 和SUM190细胞，每3-4天更换一次，大约持续一周^[1]。与对照组相比，发现RO4929097对SUM149 和SUM190细胞的抑制生长率分别为20 %和10 %。
   RO4929097也可作用于黑色素瘤细胞系。在12孔板上按每孔2.5×10³个接种WM35和 WM98.1细胞，实验第一天, 更换培养基，加入DMSO或10 μM RO4929097，每3-4天更换一次。在指定时间点, 细胞在10%福尔马林溶液中混合，然后在4 ^oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10%乙酸洗脱颜色，然后在590 nm处读取光密度。发现RO4929097抑制黑色素瘤肿瘤形成^[2] 。

（二）体内实验

 RO4929097按3--60 mg/kg剂量口服或者注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或两次，持续21天，与对照组相比，发现RO4929097抑制肿瘤生长，抑制率达 66% 到91%。用60 mg/kg的剂量处理A549细胞，在7--14天发现只是引起肿瘤衰退；处理21天后，肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后，延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天，使用相同剂量RO4929097再处理7天，发现仍具有抗癌效果^[1] 。而且RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤，不再影响血管新生，或肿瘤相关成纤维细胞的浸润^[3] 。

参考文献

[1] Luistro L, et al. Preclinical profile of a potent gamma-secretase inhibitor targeting notch signaling with in vivo efficacy and pharmacodynamic properties.Cancer Res. 2009, 69(19), 7672-7680.

[2] Huynh C, et al.The Novel Gamma secretase inhibitor RO4929097 reduces the tumor initiating potential of Melanoma. PLoS One. 2011, 6(9), e25264.

[3] He W, et al. High tumor levels of IL6 and IL8 abrogate preclinical efficacy of the γ-secretase inhibitor, RO4929097.Mol Oncol. 2011, 5(3), 292-301.

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