马西替坦 Macitentan 441798-33-0
温先生 : (15800311473) (021-58111628)
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名称:马西替坦 Macitentan
CAS:441798-33-0
化学式:C19H20Br2N6O4S
分子量:588.27
纯度:99%+
马西替坦 Macitentan 441798-33-0
Macitentan是一种口服有效的,非肽类,ETA/ETB(内皮素) receptor双重拮抗剂,IC50为0.5 nM/391 nM。
马西替坦 Macitentan 441798-33-0
Macitentan作用于原代人类肺平滑肌细胞,全面抑制ET-1诱导的细胞内钙离子增加,IC50为1 nM。Macitentan作用于离体的大鼠主动脉环或离体的大鼠气管环,分别抑制ET-1诱导的收缩或S6c诱导的收缩,pA2分别为7.6 和 5.9。
马西替坦 Macitentan 441798-33-0
Macitentan处理正常血压大鼠,增加血浆ET-1浓度,使用剂量比Bosentan 低10倍。Macitentan处理高血压DOCA-盐大鼠,降低平均动脉压,这种作用存在剂量依赖性,按10 mg/kg剂量处理达到最大效果,为-26 mm Hg,ED50为1mg/kg。Macitentan按最大有效剂量处理,血压反应持续时间约40小时。Macitentan口服处理野百合碱诱导的肺高血压大鼠,抑制肺动脉高压和右心室肥厚,最大功效为30 mg/kg/day,这种作用存在剂量依赖性。Macitentan每天按30 mg/kg剂量慢性口服处理野百合碱诱导的大鼠,显著提高42天生存率(Macitentan与对照组的存活率为83与50%;在42天死亡率降低66%)。Macitentan每天按30 mg/kg剂量处理链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型24小时,部分抑制肾血管收缩,并增加肾血流量。Macitentan增加肾小球滤过率,并降低滤过分数,且衰减血管和肾小管-间质病变,也造成肾小球损害。[1] Macitentan每天按25 mg/kg剂量口服处理db/db小鼠,降低肾脏,心脏和视网膜ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN,胶原蛋白α-I(IV) mRNA 表达增加,随着增加FN,胶原蛋白,及II型糖尿病诱导的NF-κB激活。Macitentan处理这些糖尿病小鼠,还可改善肾小球系膜扩张,心功能不全,增加ANP和BNP表达。Macitentan (100mg/kg)与Paclitaxel (5 mg/kg)联用,处理SKOV3ip1卵巢癌模型,与单独使用Paclitaxel相比,降低肿瘤发病率,且进一步降低了肿瘤的重量和腹水的发生率。Macitentan与Paclitaxel联用,抑制ETRs的磷酸化,且通过降低pVEGFR2, pAkt, 和 pMAPK的水平而抑制肿瘤细胞的生存通路。Macitentan增强Paclitaxel对肿瘤细胞分裂和凋亡的影响。