绿叶制药创新药Lurbinectedin正式落地海南

破局复发性小细胞肺癌治疗

上海2022年8月6日 /美通社/ -- “Lurbinectedin登陆乐城发布会”于8月6日盛大召开。绿叶制药集团在会上宣布，其抗肿瘤创新药Lurbinectedin作为临床急需药品正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构博鳌未来医院，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成年患者，迈出填补国内复发SCLC患者未满足临床需求的第一步。

山东省肿瘤医院于金明院士、吉林省肿瘤医院程颖教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、山东省肿瘤医院王哲海教授、西班牙Gregorio Marañón大学综合医院Dr. Antonio Calles 、吉林省肿瘤医院吴春娇教授、上海交通大学附属胸科医院傅小龙教授、江苏省人民医院束永前教授、浙江省肿瘤医院范云教授、中山大学附属肿瘤医院周宁宁教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授、北京大学肿瘤医院赵军教授等一众专家学者亮相发布会，共同探讨Lurbinectedin的临床应用与实践。线上另有数千名专家学者及嘉宾参与此次启动会，与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局常务副局长吕小蕾、绿叶制药集团总裁杨荣兵、绿叶制药集团副总裁李莉等政府和企业代表共同见证这一里程碑时刻。

复发性SCLC治疗亟待破冰，Lurbinectedin开启新局面

中国肺癌的发病率及死亡率高居癌症之首，2020年新发患者约81.5万人，死亡约71.4万人^[1]，其中SCLC占肺癌的13~17%^[2]。SCLC患者确诊时多为晚期，预后极差，五年生存率仅7%，广泛期SCLC的五年生存率仅3%^[3]。尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数患者在初始治疗后出现复发及耐药；据统计，约75%的局部晚期患者和超过90%的转移性疾病患者在治疗2年内复发^[4]。SCLC的高复发为其治疗带来巨大挑战，临床亟需创新治疗方案。

Lurbinectedin是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录的同时，可调节肿瘤微环境导致肿瘤细胞凋亡。Lurbinectedin于2020年在美国食品药品监督管理局（FDA）获得加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者，成为近二十五年来首个获得美国FDA批准的用于治疗复发性SCLC的新分子实体。

该获批主要基于Lurbinectedin的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成年患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂、II期篮子试验。研究结果显示：接受Lurbinectedin治疗的患者总有效率（Overall Response Rate, ORR）达到35%，中位缓解持续时间（Duration of Response, DoR）为5.3个月，中位总生存期（Overall Survival, OS）为9.3个月。其中，Lurbinectedin在化疗敏感型患者群体（停疗至复发间隔（CTFI）≥90天）中的单药疗效ORR可达45%，中位OS可达11.9个月。

中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明教授表示：“SCLC的恶性程度高、侵袭性高、易发生耐药、预后差，在二线治疗、尤其是难治性SCLC的治疗仍亟待破冰。我们非常高兴的看到，绿叶制药治疗SCLC的创新药Lurbinectedin正式落地乐城先行区，这将为患者带来新的治疗选择。”

中国临床研究ORR达45.5%，提示中国人群获益更显著

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，“Lurbinectedin二线治疗中国SCLC患者的I期临床研究初步结果”亦获得专家学者的广泛关注。研究结果提示：Lurbinectedin（3.2 mg/㎡）在中国SCLC患者群体的二线治疗中展现出积极的疗效潜力：由独立评审委员会评估确认的ORR为45.5%，其中，在难治性SCLC受试者中超过30%；中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）为6.6个月。此外，Lurbinectedin表现出良好的耐受性与可控的安全性。

该临床试验的主要研究者、吉林省肿瘤医院党委书记、吉林省癌症中心主任程颖教授表示：“上述研究首次在中国人群中探索了Lurbinectedin的初步疗效和安全性。我们看到，Lurbinectedin在一线含铂化疗出现进展的中国复发性SCLC人群中的疗效与国外II期临床试验SCLC队列的疗效结果有可比性，并倾向于获得更好的有效率。相信Lurbinectedin落地博鳌乐城能够推动这一创新治疗方案在中国的可及性。”

中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授也在会上指出：“Lurbinectedin的II期篮子试验数据发布后，为复发SCLC治疗的患者带来了新的希望。在今年ASCO年会上，我们欣喜的看到Lurbinectedin在中国患者群体中的疗效获益更为明显。我们期待该药物在临床应用中发挥出更好的作用。”

除了单药用于二线治疗， Lurbinectedin在国际上亦开展了多项联合用药研究。在题为“Lurbinectedin中国临床应用圆桌论坛”环节中，上海交通大学附属胸科医院呼吸内科学科主任韩宝惠教授指出：“Lurbinectedin获得了二线治疗的适应症后，还有很大的拓展空间，包括联合化疗、免疫治疗、放疗以及各种其他新型的联用组合。在联用过程中，可以探索更多兼顾有效性与安全性的联合治疗的策略，造福更多SCLC患者。”圆桌论坛上，傅小龙教授、束永前教授、范云教授、周宁宁教授、顾康生教授、赵军教授等临床大咖亦各抒己见，围绕Lurbinectedin的推荐剂量、联用方案展开热议。

落地海南“先试先行”，加速惠及中国患者

获益于海南自由贸易港一系列“先行先试”政策，Lurbinectedin率先落地博鳌乐城先行区特定医疗机构博鳌未来医院投入临床使用，使中国患者不出国门亦能获益于这一国际先进的治疗新方案。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局常务副局长吕小蕾表示：“非常高兴能够见证Lurbinectedin作为临床急需药品成功落地乐城先行区。相信通过乐城先行区及相关单位与绿叶制药的共同努力、紧密协作，将推动我们更好的服务于中国广大老百姓的健康需求和治疗需求。”

“致力于以患者为中心、以未满足治疗需求为出发点，研发、生产和销售抗肿瘤新药，是绿叶制药始终不渝的追求。海南是Lurbinectedin正式服务中国患者的第一站。 今年三月，我们还在香港地区提交了该产品的新药上市申请，并即将在内地提交上市申请。我们正在加快推进Lurbinectedin的开发进程，期待能够尽早为中国患者提供更新、更优的治疗选择。”绿叶制药集团总裁杨荣兵总结道。

参考文献：

关于Lurbinectedin

Lurbinectedin是从海鞘 Ecteinacidia turbinata 中分离出的海洋化合物 ET-736 的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。Lurbinectedin能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用，Lurbinectedin还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞中某些对肿瘤生长至关重要的细胞因子的转录和产生。

截至目前，Lurbinectedin已在美国、澳大利亚、阿联酋、加拿大、新加坡、卡塔尔获得上市批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者，并获得《ESMO小细胞肺癌指南（2021版）》和《NCCN小细胞肺癌指南（2022版）》推荐，广泛服务于多国患者。绿叶制药集团拥有Lurbinectedin的中国权益。

关于绿叶制药集团

绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物，在中枢神经和肿瘤领域已有多个创新制剂和创新药在欧洲、美国、日本开展注册及临床研究。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果，并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。

绿叶制药深度布局全球供应链体系，已在全球建有8大生产基地，超过30条生产线，并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经、心血管、消化与代谢等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。