乳腺癌，PARP，合成致死，到底是什么关系？

我国女性乳腺癌每年新发患者约 27万例，是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前研究发现，BRCA1/2基因基因突变与乳腺癌有密切的联系。BRCA在同源重组修复中发挥着重要作用。 

PARP ，多聚二磷酸腺苷酸(ADP)核糖聚合酶 (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶，人们已经发现了17种PARP，其中的PARP-1在DNA单链断裂修复中发挥着关键作用。PARP-2也能准确识别单链断裂，但它更像个后备军。 

那么乳腺癌，PARP，合成致死到底是什么关系呢？ 

细胞中常见的DNA修复方式主要有两种：碱基切除修复（BER），同源重组修复（HRR）。 

PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，并募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行，导致BER受阻。

这时候，细胞通常会激发称为同源重复修复。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用，然而，在BRCA突变的癌细胞中，同源重组这条路走不通了。

BRCA突变的癌细胞，走不了同源重组这条路，再加上PARP的功能受到了抑制，面对大量的双链断裂，癌细胞“病急乱投医”，只能选择一种快速却非常容易出错的DNA双链修复方式，而一旦出错，癌细胞也就“必死无疑”了。简直是绝妙的组合，这就是传说中的“合成致死”。

《乳腺癌BRCA，PARP，合成致死》

基于合成致死的天才设想，科研与医疗界掀起了PARP抑制剂的研究热潮！作为生命科学的专业解决方案供应商，艾美捷科技 能为您推荐并详解：PARP体内药理动力学II代试剂盒： 

* 试剂盒用途： 

1. 测定不同组织、器官和异种移植的外周血单核细胞、组织培养细胞和肿瘤裂解物中PAR的含量。

2. 监测体内PARP抑制剂对PAR形成的影响。

3. 分析PARP抑制剂/抗癌药物联合治疗癌症的效果。

4. 促进PARP和PARG靶向治疗的发展。

* 试剂盒Tips: （使用前，请务必仔细阅读说明书） 

1. 该试剂盒是化学发光法，请使用相应的化学发光免疫分析仪。

2. 适用的样品有：悬浮细胞，贴壁细胞，外周血单核细胞（PBMC），肿瘤异种移植（活检）。

3. 注意组分保存与使用条件：某些组分使用前需要恢复到室温，还有些组分需要现配现用。

4. 样品细胞的提取物需要稀释3-5倍再进行检测分析（保持较低的SDS浓度，小于0.33%）。

5. 结果展示形式 

标准曲线图

已发表文章分享： 

1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).

2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).

3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 . 

【补充】PARP特异性抑制剂：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利） 

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