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【AbMole科研】TRS诱导树突状细胞成熟和IL-12的产生促进T辅助1型细胞反应

奥默生物技术(上海)有限公司2021年4月23日 17:30 点击:1519

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:氨酰基tRNA合成酶通过NF-kB途径诱导树突状细胞成熟和IL-12的产生,促进T辅助1型细胞反应


苏氨酰基tRNA合成酶(TRS)是一种氨酰基-tRNA合成酶,通过转移苏氨酸催化tRNA的氨基酰化。除了在翻译中起重要作用外,TRS在自身免疫性疾病中被检测到,表现出促血管生成活性。据报道,当血管内皮细胞遇到肿瘤坏死因子-ɑ时,TRS会分泌到细胞外间隙。在本研究中,研究了TRS对树突状细胞(DC)激活和CD4 T细胞极化的影响。TRS处理的DCs表现出活化相关的细胞表面分子表达上调,包括CD40、CD80、CD86和MHC II类。用TRS处理DCs可显著增加IL-12的产量。TRS触发了DC中NF-kB p65亚基的核移位,同时IkB蛋白的降解和MAPKs的磷酸化。此外,MAPK抑制剂显著恢复了TRS处理的DC中IkB蛋白的降解,并增加了IL-12的产生,这表明MAPKs作为NF-kB的上游调节因子参与了TRS诱导的DC成熟和激活。值得注意的是,TRS刺激的DCs可显著增加IFN-g+ CD4 T细胞的数量,以及与CD4+ T细胞共培养时IFN-g的水平。在处理后的DC细胞和CD4+ T细胞中加入中和性抗IL-12 mAb导致IFN-g的产生减少,这表明TRS刺激的DC细胞可能通过DC来源的IL-12增强Th1反应。在OT-II小鼠体内注射ova脉冲、TRS处理的DCs也能增强ag特异性Th1反应。重要的是,注射经TRS处理的DC后,IFNg+ -CD4+和-CD8+ T细胞数量增加,IFN-g分泌水平增加,导致病毒清除、以及增加感染甲型流感病毒(IAV)小鼠的存活时间,因为Th1反应与增强的细胞免疫有关,包括抗病毒活性。综上所述,这些结果表明TRS促进DCs的成熟和激活,DC介导的Th1反应,以及对IAV感染的抗病毒作用。

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U0126-EtOH (Abmole, M1977,纯度:99.56%) 是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂,IC50为0.07μM/0.06μM,作用于N3-S218E/S222D MEK比PD098059亲和力强100倍。

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作者在研究过程中,为了确定NF-kB和MAPKs之间的关系,研究了JNK、p38和ERK抑制剂存在时TRS诱导NF-kB,从而激活DCs的潜在作用。


鸣谢:Jung H J , Park S H , Cho K M , et al. Threonyl-tRNA Synthetase Promotes T Helper Type 1 Cell Responses by Inducing Dendritic Cell Maturation and IL-12 Production via an NF-κB Pathway[J]. Frontiers in Immunology, 2020, 11.


(来源: 奥默生物技术(上海)有限公司


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