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【AbMole科研快报】FTY720区域异构体诱导的鞘氨醇-1-磷酸受体依赖性肺内皮细胞屏障破坏

奥默生物技术(上海)有限公司2020年9月21日 9:58 点击:428

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响。


血管通透性是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和呼吸机诱发的肺损伤病理生物学的标志;然而,这种血管失调的机制尚不清楚,从而损害了急需的有效疗法的发展。以证明1-磷酸鞘氨醇(S1P)和2-氨基-2-(2- [4-辛基苯基]乙基)-1,3-丙二醇(FTY720)类似物是探索血管屏障调节机制的有用工具。本研究通过实验确定FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响。本研究中利用特定的屏障调节受体和激酶抑制剂来探究FTY720区域异构体介导的人肺内皮细胞屏障反应(跨内皮电阻,TER)的信号传导机制。进行了与S1P1受体的对接模拟,以进一步评估FTY720区域异构体信号传导。


结果表明,FTY720区域异构体产生有效的内皮细胞屏障破坏,这反映在TER改变的下降上。 Gi偶联S1P受体(S1P1,S1P2,S1P3)的药理抑制作用未能改变FTY720区域异构体介导的屏障破坏。与S1P引发的强S1P1结合相反,对接模拟证实了FTY720区域异构体被S1P1对接所排斥的发现。抑制屏障破坏的PAR-1受体,VEGF受体,Rho激酶,MAPK,NFkB或PI3K均不能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏。虽然FTY720区域异构体显着增加了蛋白磷酸酶2(PP2A)的活性,但PP2A抑制剂未能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏。这些结果强调需要进一步深入了解血管完整性的机制,以促进新型治疗工具的开发,以预防或逆转以ARDS为中心的肺血管渗漏。

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FTY720(Abmole,M1712,纯度99.46%)作为FTY720区域异构体的对照物,贯穿整个实验中。

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Fig. 7. Effect of (S)- and (R)-FTY720 regioisomers on PP2A activity and induced barrier disruption.


结果表明,与以前的报告类似,FTY720的细微结构变化会显著改变EC屏障的调节性能。


鸣谢:Sara M. Camp, et al. Pulm Circ. 2020 Feb 10;10(1):10.1177_2045894020905521.

(来源: 奥默生物技术(上海)有限公司


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