【AbMole科研】用于鉴别同源重组缺陷的生物标志物

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是： 一项临床前试验和分子标记的患者序列用于鉴别同源重组缺陷胰腺癌的生物标志物

发生于BRCA1或BRCA2 (gBRCA)突变患者的胰腺导管腺癌(PDAC)可能对铂和聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)敏感。然而，仅基于gBRCA突变状态的治疗会带来不同的诊疗效果。鉴于此，研究人员进行了一项临床前试验，包括471只小鼠，代表12种独特的PDAC患者来源的异种移植，其中9种是gBRCA静默组。179例PDAC全基因组和转录组测序的患者中，确定了21例同源重组缺乏症(HRD)，并研究了预后的生物标志物。

从结果来看，发现BRCA1/BRCA2的双等位基因失活与HRD的基因组特征相关，并与顺铂和他唑帕瑞(PARPi)的药物敏感性相关。然而，尽管出现了治疗耐药性，但HRD的基因组特征在异种移植中仍然存在，这表明存在基因组损伤。研究人员定肿瘤多倍体和低Ki67指数是顺铂和他唑帕瑞不良反应的预测因子。在HRD PDAC患者中，肿瘤多倍体和基底样转录组亚型是较短生存期的独立预测因子。为了便于转录组亚型的临床分配，研究人员还开发了一种新的实用的双靶标测定法(GATA6:KRT17)。简单小结而言，研究组提出了一种基于HRD基因组特征、Ki67指数、肿瘤倍性和转录子型的gBRCA静默的PDAC的预测和预后模型。

BMN-673 8R,9S（别名：Talazoparib） (Abmole, M4854，纯度 ＞98%) 是BMN-673的(8R,9S)对映体。BMN673是(PARP)-1和-2的有效抑制剂。

作者分别使用了如顺铂、Talazoparib、联用等诸多手段，考察其对肿瘤的抑制效果，并得到28天治疗周期内的抑制效果。其中的Talazoparib购自于Abmole，在系列研究中起到了重要作用。

鸣谢：Wang Y , Park J Y P , Pacis A , et al. A Preclinical Trial and Molecularly Annotated Patient Cohort Identify Predictive Biomarkers in Homologous Recombination-deficient Pancreatic Cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2020:clincanres.1439.2020.