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【AbMole科研】低氧靶向和激活载TH-302的经导管动脉栓塞微球

奥默生物技术(上海)有限公司2021年4月15日 4:29 点击:709

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:低氧靶向和激活载TH-302的经导管动脉栓塞微球


肿瘤来源及经导管动脉化疗栓塞(TACE)诱导的缺氧微环境与肝细胞癌(HCC)预后不良密切相关。在本研究中,研究人员制备了低氧激活的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)的TACE微球,负载TH-302,通过局部持续给药治疗HCC。实验中,采用油包水乳液溶剂蒸发法制备了3种不同尺寸的TH-302微球,并用扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、x射线衍射仪(XRD)和药物释放谱对其进行了表征。该研究首次在常规条件和缺氧条件下的HepG2细胞模型中评估其体外抗肿瘤潜能。研究人员建立VX-2荷瘤兔模型,进行TACE处理后研究TH- 302微球的体内药物组织分布及抗肿瘤效果。同时进行血常规及组织病理学检查,评价TH-302微球的安全性。TH - 302微球粒径分别为75-100μm,100-200μm,和200-300μm,以球体形态持续给药长达360 h。与TH - 302相比,在HepG2细胞缺氧条件下,微球表现出更高的细胞毒性,细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。与TH-302注射液和碘油相比,微球在肝组织中也展现出持续的药物释放,具有更好的抗肿瘤效果。同时,治疗期间未出现严重的毒性反应。因此,TH-302微球在TACE中具有良好的可行性和有效性,在HCC化疗栓塞治疗的临床中有希望成为一种更好的改良方法。

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TH-302 (Abmole, M2206,纯度>98%) 是一种选择性低氧激活的前体药物,靶向作用于实体瘤的hypoxic区域,IC50为19 nM,在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强270倍,细胞色素P450代谢稳定。

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图3为TH-302 微球的表征(A)不同粒径TH-302 MS的形貌和粒度;(B) (a) TH-302, (B) PLGA, (c) TH-302与PLGA的物理混合物,(d) TH-302 MS的红外光谱;(C) (a) TH-302, (b) PLGA, (C) TH-302与PLGA物理混合物,(d) TH-302 MS的XRD谱图(D)不同大小TH-302 MS (pH 7.4)体外释药谱;(E)不同大小TH-302 MS (pH 6.5)体外释药谱。


研究人员将TH-302作为模型药物,包裹于PLGA微球中,并测定了形貌,释放速率等。基于此,开发出了一种具有良好肿瘤杀伤效果的纳米药物。


鸣谢:Ma P , Chen J , Qu H , et al. Hypoxic targeting and activatingTH-302 loaded transcatheter arterial embolization microsphere[J]. DrugDelivery, 2020, 27(1):1412-1424.


(来源: 奥默生物技术(上海)有限公司


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