AbMole科研-一组TREM2真皮巨噬细胞分泌OSM以维持毛囊干细胞静止

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：一组TREM2+真皮巨噬细胞分泌OSM以维持毛囊干细胞静止并抑制毛发生长。

通过局部应用 JAK 抑制剂，可以从静止的小鼠毛囊诱导毛发生长，这表明维持毛囊干细胞 (HFSC) 处于静止状态需要 JAK-STAT 信号传导。 本研究中展示了OSM，一种 IL-6 家族细胞因子，通过通过 JAK-STAT5 发出信号来维持 HFSC 静止，从而负向调节头发生长。OSM 受体或 STAT5 的基因缺失可诱导 HFSC 过早激活，表明毛囊生态位积极维持静止的休止期阶段。单细胞 RNA 测序显示，OSM来源不是毛囊本身固有的，而是 TREM2+ 巨噬细胞的一个子集，在静息毛囊中富集，并在HFSC 激活之前立即消失。 巨噬细胞功能的体内抑制足以诱导 HFSC 增殖和毛发周期诱导。 这些结果共同阐明了 JAK-STAT 信号如何积极抑制头发生长。

Tofacitinib (Abmole，M1820，纯度100%)被用于培养HFSCs细胞，浓度10 µM，培养时间20min。

Figure 1. OSM Prevents HFSC Proliferation via OSMR-JAK-STAT5 Signaling

本研究利用越来越具体的 JAK 抑制剂来剖析 OSM 下游的信号传导。OSM 信号通过所有四种 JAK 激酶（JAK1、JAK2、JAK3 和 Tyk2）发生（图1C）。 这些通路被 Tofacitinib（泛 JAK 抑制剂）、鲁索替尼（JAK-1/2 抑制剂）或 PF-06651600（一种共价 JAK3 抑制剂）预处理所阻断。研究发现，虽然不同的 JAK 抑制剂对 JAK1/2/3/Tyk2 和 STAT3 磷酸化有不同的影响，但它们都导致了有效的 pSTAT5 抑制。

鸣谢：Etienne C E Wang, et al. Cell Stem Cell. 2019 Apr 4;24(4):654-669.e6.