卫材和渤健宣布了口服BACE抑制剂Elenbecestat的II期临床研究结果

芝加哥2018年8月6日电 /美通社/ -- 2018年7月22日至26日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和渤健（Biogen）（纳斯达克代码：BIIB）（总部位于美国马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Michel Vounatsos）宣布了实验性口服 BACE（β淀粉样蛋白裂解酶）抑制剂 Elenbecestat（研发代码：E2609）的II期临床研究（202研究）的详细结果。学术海报展示了有关 AAIC 的最新摘要（海报编号：P4-389）。

2018年7月22日至26日，在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，卫材株式会社和渤健（Biogen）宣布了实验性口服 BACE 抑制剂 Elenbecestat（研发代码：E2609）的II期临床研究（202研究）的详细结果。

202 研究（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT02322021）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的18个月II期临床研究，该项研究系在美国针对阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）以及轻中度痴呆的患者中开展，并通过正电子发射断层扫描（PET）确认患者的淀粉样病理改变。70例患者随机分成4个治疗组，分别接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰剂治疗。在研究期间，将 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治疗组中超过一半的患者转向 50mg 治疗组，这些患者接受 50mg Elenbecestat 治疗达3个月或更长时间。最初的 50mg 治疗组加上切换至 50mg 治疗组的患者统称为“50mg 总组”（38例患者），并对该总组进行分析。除了以药物安全性为主要目标外，该研究在治疗的第18个月时还使用 PET 来评估患者大脑中淀粉样蛋白的水平以及临床症状改善来评估有效性，这也是本研究的探索性目标。

本研究的主要目标是评估经过18个月的治疗后，Elenbecestat 表现出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰剂治疗引起的不良事件的发生率相似，不良事件中并未观察到剂量依赖效应。报告的六种最常见的不良反应是上呼吸道感染、异常梦和噩梦、接触性皮炎、头痛、腹泻和跌倒。在本研究中未观察到提示为肝毒性的不良反应。

有关经过18个月治疗后脑中淀粉样蛋白的积聚情况，本研究中使用 Florbetaben PET 示踪剂（n = 28）进行 PET 测量，并通过标准摄取值比（SUVr）进行定量评估，在 50mg 总组中，与安慰剂治疗组相比，观察到脑淀粉样蛋白负荷发生统计学上的显著减少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。尽管样本量较小，使用 Florbetapir PET 示踪剂（n = 7）进行测量时显示，与安慰剂相比，经过18个月治疗后的 50 mg 总组（SUVr降低0.227）的脑淀粉样蛋白负荷发生统计学上的显著减少（p = 0.024）。

在本研究中使用临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）来评估临床疗效。经18个月治疗后，使用 CDR-SB 进行的临床评估显示平均治疗差异为-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 总组（29例患者）增加1.1，而安慰剂治疗组增加1.6（12例患者）。这表明 Elenbecestat 治疗组减缓衰退率31%，这可能被认为具有临床上的重要意义。

此外，基于从 CDR-SB 的变化分析中获得的信息以及来自 ADNI 数据的淀粉样蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基线范围在1.4-1.9之间的患者亚群（在本研究中预期该类患者具有较高的疾病衰退率）分析中，相比安慰剂治疗组（n = 5），50 mg 总组（n = 10）患者 CDR-SB 减缓72%。尽管相比于安慰剂治疗组，该研究并未显示出药物治疗组在临床症状的显著统计学差异，但是研究结果表明，Elenbecestat 可减缓阿尔茨海默病导致的 MCI 或者轻中度痴呆患者的认知功能的下降。

Elenbecestat 由卫材发现，自2014年3月起，由卫材和渤健（Biogen）联合开发。两家公司目前正在针对早期阿尔茨海默病进行两项全球III期临床研究（MISSION AD 1/2）。

本新闻稿讨论了药物在研发中的研究性用途，并非旨在传递关于有效性或安全性的结论。在此无法保证该药物研究能够成功完成临床开发或获得监管当局的批准。

<编者按>

1、关于Elenbecestat（通用名，研发代码：E2609）

Elenbecestat 是一种口服 BACE（β淀粉样蛋白裂解酶）抑制剂，由卫材发现可用于治疗阿尔茨海默病，目前处于III期临床研究阶段。通过抑制 BACE 这一产生 Aβ 肽的关键酶，Elenbecestat 可减少Aβ 的产生，从而减少由于毒性寡聚物和原纤维在大脑中聚集而导致的淀粉样斑块的形成。目前正在进行两个关于 Elenbecestat 用于治疗早期阿尔茨海默病的全球III期临床研究（MISSION AD1/2）。此处早期阿尔茨海默病包括由阿尔茨海默病引起的轻度认知损害（MCI）/阿尔茨海默病前驱期）及轻度阿尔茨海默病的早期阶段。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）已为 Elenbecestat 的研发开通了快速通道。FDA 只对其认为具有治疗严重疾病并解决未被满足的医疗需求潜力的药物开放促进研发和加速评审的通道。

2、关于202研究（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT02322021）

202研究是一项安慰剂对照，双盲、平行、随机的剂量探索研究，以评估 Elenbecestat 在70例因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（前驱性阿尔茨海默病）以及轻中度痴呆患者中的安全性和耐受性。该研究纳入了符合 NIA/AA（美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会）的核心临床研究标准的 AD 所致 MCI 和痴呆患者 MMSE 评分为16分或更高，并通过 PET 筛查证实存在 Aβ 的积聚。患者被分成四个治疗组，其中三个治疗组服用 Elenbecestat（5mg /天：17例患者；15mg/天：19例患者；50mg/天：17例患者），一个治疗组服用安慰剂（17例患者）。在18个月的治疗期间内，将 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治疗组中超过一半的患者转向 50mg 治疗组。50mg/天的总组中按5 0mg/天服用的平均持续时间为11个月。研究的主要目标是经18个月治疗后该药物的安全性和耐受性。主要的探索性终点是淀粉样蛋白 PET（35名患者）测量的 Aβ 积聚变化以及在18个月时间内相比基线而言痴呆评估量表（包括CDR-SB和ADCOMS（41例患者））的变化。

3、专业术语

1)   SUVr（标准摄取值比）：标准摄取值比系将脑中目标区域中 PET 示踪剂的累积强度与脑中显示较低和稳定 PET 示踪剂积累区域（参考区域）进行比较的比率。这些标准摄取值比可用于定量比较和评估淀粉样蛋白的积聚情况。

2)   CDR-SB（临床痴呆综合汇总评定量表）：临床痴呆评分（CDR）是一种对痴呆症状严重程度进行量化的数字量表。合格的医疗专业人员从六个方面评估患者的认知和功能表现：记忆、定向、判断和解决问题、社会事务、家务和爱好以及个人自理能力。这六个方面的总分即 CDR-SB 的分数，它也是用于评估药物在治疗早期阿尔茨海默病有效性方面的合适项目。

4、卫材和渤健（Biogen）有关阿尔茨海默病治疗的联合开发协议

卫材和渤健（Biogen）在阿尔茨海默病治疗的联合开发和商业化方面进行了广泛的合作。卫材在 BACE 抑制剂 Elenbecestat 和抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体 BAN2401 的共同开发方面处于主导地位，而渤健（Biogen）在Aducanumab（一种针对阿尔茨海默病患者的实验性抗淀粉样蛋白β（Aβ）抗体）的共同开发方面处于主导地位，两家公司计划在全球获得这三种化合物的上市许可。如果获得批准，它们还将在主要市场（如美国、欧盟和日本）共同推广相关产品。

5、关于卫材株式会社

卫材株式会社是总部位于日本的全球领先的医药研发公司。我们公司的使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。”，我们称之为“关心人类健康（hhc）”理念。全球约有10000名员工分别工作在研发中心、生产基地及销售子公司。我们致力于通过提供创新产品以解决未被满足的医疗需求来实现我们的 hhc 理念，特别关注神经科学和肿瘤学两大战略领域。

通过研发和销售安理申（用于治疗阿尔茨海默病及路易体痴呆的药物）的经验，卫材已建立了涵盖每个社区的患者，并协调各个利益相关者（包括：政府、医疗专业人士及照护者）的社会环境，且在全球举办了超一万次有关痴呆认知的活动。作为在痴呆治疗领域的先驱，卫材不仅研发下一代治疗药物，同时也研发诊断方法并提供解决方案。

关于卫材株式会社的更多信息，请访问www.eisai.com。

6、关于渤健（Biogen）

在渤健（Biogen），我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健（Biogen）为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的人群探寻、研发和提供创新疗法。渤健（Biogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一，今天渤健（Biogen）拥有治疗多发性硬化症的领先药物组合; 推出第一个也是唯一一个批准用于脊髓性肌萎缩的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默症和痴呆、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、疼痛、眼科、神经精神病学和急性神经病学领域的科学研究项目。渤健（Biogen）还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。了解更多信息，请访问www.biogen.com。

渤健（Biogen）安全港

本新闻稿载有前瞻性陈述，其中包括根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的陈述，例如有关 Elenbecestat II 期研究结果的陈述、Elenbecestat 的潜在临床效果、Elenbecestat 的潜在益处、安全性和有效性、Elenbecestat 临床开发计划、与药物开发和商业化有关的风险和不确定性、阿尔茨海默病的治疗、渤健（Biogen）的战略和计划、渤健（Biogen）与卫材合作研发的预期收益和潜力，以及渤健（Biogen）商业业务和新药项目的潜力（包括Elenbecestat、BAN2401和Aducanumab）。这些前瞻性陈述可能伴有诸如“目标”、“预计”、“相信”、“可以”、“估计”、“除外”、“预测”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“将会”等措词以及其他含义类似的措词和用语。药物开发和商业化具有高风险，并且只有少数研究和开发计划能够实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法指示完整结果或者后期或更大规模临床试验的结果，亦无法确保获得监管部门的批准。读者不应对这些陈述或者所提供的科学数据予以不恰当的依赖。

这些陈述涉及各种风险和不确定因素，有可能导致实际结果与这些陈述所反映的内容有实质性的差距，其中包括但不限于：临床试验可能无法进行充分注册或者注册所需时间将超过预期、临床试验中获得的额外数据、分析或结果可能引起意外问题、监管机构可能要求提供额外信息或进一步研究或者监管机构可能拒绝批准或推迟批准渤健（Biogen）的候选药物（包括Elenbecestat、BAN2401和/或Aducanumab）、发生不良安全事件、渤健（Biogen）可能遇到其他意外障碍、Elenbecestat、BAN2401 和/或 Aducanumab 的开发和潜在商业化能否取得成功存在不确定性（这可能受到其他因素的影响，其中包括但不限于额外数据或分析引起的意外问题、发生不良安全事件、在某些司法管辖区未获得监管部门的批准，渤健（Biogen）的数据、知识产权和其他所有权未能得到保护和执行以及与知识产权索赔和异议相关的不确定性）、关于渤健（Biogen）与卫材合作研发的预期收益和潜力是否能够实现具有不确定性、产品责任索赔，以及第三方合作风险。上述内容列出可能导致实际结果与渤健（Biogen）在任何前瞻性陈述中所述预期互不一致的许多（但非全部）因素。投资者应当考虑这一警示性声明，以及渤健（Biogen）在最近的年度报告或季度报告以及渤健（Biogen）向美国证券交易委员会提交的其它报告中列明的风险因素。这些陈述的依据是渤健（Biogen）当前的信念和期望，仅在本新闻稿发布之日作出。无论是否由于新信息、未来开发或其他事由导致任何前瞻性陈述发生变更，渤健（Biogen）均不承担对其进行公开更新的义务。